在藥品開(kāi)發過程中，硬度、黏附性、延展性等藥物制(zhì)劑物性特征的測定評價，是優化制(zhì)劑處方和(hé)生(shēng)産工藝的基礎，同時(shí)也是藥品質量評價和(hé)控制(zhì)的關鍵指标。然而，在當前藥品開(kāi)發及工業生(shēng)産中，不同制(zhì)劑的物性參數(shù)測定方法仍存在一定局限性。例如，對于固體(tǐ)制(zhì)劑，硬度計(jì)、脆碎度儀、崩解儀等現有(yǒu)力學性能測定設備測量得(de)到的參數(shù)通(tōng)常為(wèi)表觀指标，無法反映固體(tǐ)制(zhì)劑內(nèi)部微觀結構變化；對于半固體(tǐ)制(zhì)劑，目前尚無完整的物性特征測定方法，導緻制(zhì)劑性能評價存在困難；對于中藥飲片、中間(jiān)體(tǐ)，質地及質量評價以人(rén)工經驗為(wèi)主，導緻處方篩選、工藝控制(zhì)及質量評價具有(yǒu)一定主觀性。針對目前檢測方法的不足，亟需探索新儀器(qì)、新方法以建立科學合理(lǐ)的物性特征測試方法。

　　質構儀又稱物性分析儀，是一種能夠準确描述樣品受力後力、位移、時(shí)間(jiān)3 個(gè)參數(shù)變化過程的精密儀器(qì)，能以數(shù)據客觀反映樣品的各種物理(lǐ)特性參數(shù)，其結果具有(yǒu)較高(gāo)的準确性、靈敏性與客觀性。質構儀早應用于食品行(xíng)業，測定的物性參數(shù)能較好反映食品質量優劣，已被廣泛應用于客觀評價食品品質；此外，質構儀在農業工程、化工材料、生(shēng)物醫(yī)學等領域也得(de)到了成功應用，如測定小(xiǎo)麥莖杆的彎曲性能、燈絲的力學性能以及骨的生(shēng)物力學性能等。

　　1、 質構儀原理(lǐ)概述

　　質構儀是客觀評價樣品物性特征不可(kě)或缺的一種手段，可(kě)通(tōng)過統一的測試方法，對樣品物性特征作(zuò)出數(shù)據化的準确描述，質構儀主要由主機、探頭和(hé)附件等硬件設備以及軟件組成。主機上(shàng)有(yǒu)一個(gè)可(kě)以上(shàng)下滑動的機械臂，末端通(tōng)過力學傳感器(qì)與探頭相連。實驗時(shí)，機械臂根據設定的速度上(shàng)下移動，探頭會(huì)在接觸樣品時(shí)受到一個(gè)作(zuò)用力，力學傳感器(qì)實時(shí)傳輸數(shù)據，由軟件記錄力-位移、力-時(shí)間(jiān)或位移-時(shí)間(jiān)曲線圖，檢測結果具有(yǒu)較高(gāo)的靈敏度與客觀性.

　　2、 質構儀的應用

　　根據樣品的自身特性，質構儀有(yǒu)多(duō)種探頭（圓盤、圓柱、單刀探頭等）和(hé)多(duō)種分析模式（壓縮、穿刺、剪切、拉伸模式等）可(kě)供選擇，不同物性參數(shù)可(kě)結合多(duō)種數(shù)據分析手段（方差分析、回歸分析和(hé)t 檢驗等）以達到研究目的。其中應用廣泛的是壓縮模式，探頭以恒定速度下降，壓縮樣品到某一設定目标（如一定的形變量、下壓距離）後立即返回，可(kě)以反映制(zhì)劑的硬度、黏附性、內(nèi)聚性等多(duō)種物性參數(shù)。對于物性參數(shù)的數(shù)據分析方法，主要包括統計(jì)檢驗與回歸分析2 種手段，通(tōng)過方差分析和(hé)t 檢驗可(kě)比較不同處方或不同測定方法下制(zhì)劑物性參數(shù)之間(jiān)的差異，用于體(tǐ)內(nèi)外相關性評價、不同處方之間(jiān)的質量評價；回歸分析可(kě)将一系列物性參數(shù)與工藝參數(shù)或質量評價指标進行(xíng)方程拟合，找到關鍵物性參數(shù)與制(zhì)劑質量之間(jiān)的定量關系及相互影(yǐng)響規律。

　　2.1 在固體(tǐ)制(zhì)劑中的應用

　　固體(tǐ)制(zhì)劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、薄膜劑等。質構儀探頭直接作(zuò)用于樣品，可(kě)反映與其表面或內(nèi)部結構相聯系的力學響應變化，能以量化數(shù)據描述各物性參數(shù)，用于表征固體(tǐ)制(zhì)劑的崩解時(shí)間(jiān)、硬度、黏附性等，在創新相關檢測方法、處方篩選及質量控制(zhì)研究中有(yǒu)很(hěn)大(dà)應用潛力。

　　2.2 半固體(tǐ)制(zhì)劑力學性能評價

　　半固體(tǐ)制(zhì)劑包括軟膏劑、凝膠劑和(hé)栓劑。力學性能是優化外用處方的重要參數(shù)，良好的半固體(tǐ)制(zhì)劑應具有(yǒu)良好的黏附性、可(kě)擠出性、延展性等特性，以便在給藥部位有(yǒu)較好的适用性和(hé)治療效果。目前對于這些(xiē)參數(shù)尚無完整的測定方法，僅對其性能加以文字描述，無實驗依據，但(dàn)質構儀可(kě)對其進行(xíng)量化并有(yǒu)望标準化，可(kě)為(wèi)半固體(tǐ)制(zhì)劑力學性能評價标準的建立提供參考。

　　2.3 液體(tǐ)制(zhì)劑可(kě)注射性評價

　　可(kě)注射性和(hé)注射力是任何非腸道(dào)劑型的關鍵産品性能參數(shù)。人(rén)用藥品注冊技(jì)術(shù)要求協調會(huì)議指南Q6A（ICH Q6A）中提到，包裝在預填充注射器(qì)或自動注射器(qì)藥筒中的腸胃外制(zhì)劑應具有(yǒu)與輸送系統功能相關的測試程序和(hé)接受标準。美國食品藥品監督管理(lǐ)局（FDA）關于用于包裝人(rén)用藥物和(hé)生(shēng)物制(zhì)劑封閉容器(qì)系統的工業指南中也提到，需要評估注射器(qì)的性能。如果可(kě)以解決可(kě)注射困難等問題，對提高(gāo)患者依從性将具有(yǒu)重大(dà)意義。

　　2.4 在中藥飲片及中藥中間(jiān)體(tǐ)中的應用

　　中藥是天然植物的自然屬性決定了其質量屬性具有(yǒu)天然波動性，這種波動如果得(de)不到有(yǒu)效控制(zhì)，将會(huì)傳遞到中間(jiān)體(tǐ)，影(yǐng)響工藝性能，終到制(zhì)劑，造成質量不穩定，因而中藥工藝研究和(hé)質量控制(zhì)應加強對中藥藥材/飲片、中間(jiān)體(tǐ)和(hé)制(zhì)劑成品的屬性研究。目前對于中藥物料屬性的研究仍以常規理(lǐ)化性質研究為(wèi)主，如密度、黏度、活性成分含量和(hé)pH 的測定等，鮮有(yǒu)對物料力學性能和(hé)微觀結構變化的研究。質構儀憑借其能直接反映樣品內(nèi)部受力後微觀結構變化的獨特優勢，已被研究者開(kāi)創性地應用到對飲片的質地評價、中藥中間(jiān)體(tǐ)質量控制(zhì)上(shàng)，并開(kāi)發出了準确、合理(lǐ)、穩定的分析檢測方法。質構儀對于中藥關鍵物料屬性的量化，可(kě)以科學指導中藥制(zhì)劑處方的篩選及工藝參數(shù)範圍的制(zhì)定，為(wèi)逐步實現中藥制(zhì)藥過程控制(zhì)提供研究依據。